靜脈血栓栓塞研究的既往與現(xiàn)今及未來(3)
。一些凝血蛋白是依賴維生素K的。1974年Stenflo等描述了翻譯后修飾的γ羧基谷氨酸結(jié)構(gòu)域(γ-carboxyglutamic acid，GLA)，它只存在于維生素K依賴性蛋白質(zhì)，解釋了維生素K拮抗劑(香豆素)如何抗凝。近年來在凝血的研究領(lǐng)域開發(fā)出了幾種新藥，例如低分子肝素(low molecular weight heparin，LMWH)和新的口服抗凝血劑(new oral anticoagulants，NOAC)，它們使得VTE的治療更加容易和安全，并且也都證實了在VTE預(yù)防上的可能性[3,9,10,11]。盡管如此，許多問題還沒有解決，比如如何確定首次發(fā)生的無誘因VTE(即沒有明確引起發(fā)病的危險因素)治療時間的長短，因為抗凝治療必然與增加的出血風險相平衡[12,13]。
日期：2016-11-15
靜脈血栓栓塞的研究興起比較晚，但是已得到越來越多的學(xué)者重視[14]。
一、凝血和抗凝血系統(tǒng)
為了了解VTE的病理生理原理，理解凝血和抗凝血系統(tǒng)是非常必要的[8]。在血管損傷部位，凝血系統(tǒng)被激活導(dǎo)致局部產(chǎn)生高濃度的凝血酶激活血小板和凝固血液(圖1)。凝血級聯(lián)的起始是由于血液組織因子(tissue factor，TF)暴露。組織因子存在于血管外細胞，能夠結(jié)合凝血酶原形式的因子Ⅶ(FⅦ)，也能結(jié)合活化后的因子Ⅶ(FⅦa)。組織因子的功能是作為絲氨酸蛋白酶FⅦa的輔因子，TF-FⅦa復(fù)合物激活因子Ⅸ(FⅨ)和因子Ⅹ(FⅩ)。這兩個反應(yīng)發(fā)生在帶負電荷的磷脂膜的表面上，即活化暴露的血小板表面，其上的血液凝固蛋白結(jié)合并形成鈣依賴性的酶活性復(fù)合物。因此，F(xiàn)Ⅸa結(jié)合其輔因子FⅧa形成tenase(FⅨa -FⅧa)復(fù)合物激活更多的FⅩ，而FⅩa與FⅤa形成凝血酶原(FⅩa-FⅤa)復(fù)合物使凝血酶原轉(zhuǎn)化為凝血酶。在這些膜結(jié)合復(fù)合物中，F(xiàn)Ⅷa和FⅤa分別作為絲氨酸蛋白酶FⅨa和FⅩa的輔因子。沒有這些輔因子，鈣以及帶負電荷的磷脂，F(xiàn)Ⅸa和FⅩa這兩種酶的效率將是微不足道的。凝血酶通過轉(zhuǎn)化循環(huán)前體FⅧ和FⅤ到他們的活性形式(FⅧa和FⅤa)正反饋激活凝血系統(tǒng)。
圖1
血液凝固過程示意圖